Metabolic syndrome चूहों में फैटी लिवर की बीमारी को उलट देता है

December 1, 2022 Sneha

Metabolic syndrome गट माइक्रोबियल फ्लेवोनोइड कैटाबोलाइट चूहों में फैटी लिवर की बीमारी को उलट देता है

प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (पीएनएएस) में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने बताया कि एक गट माइक्रोबियल कैटाबोलाइट चूहों में कार्डियोमेटाबोलिक रोग (सीएमडी) के बोझ को कम कर सकता है।

पार्श्वभूमि

फ्लेवोनोइड्स एंटी-ओबेसोजेनिक, केमोप्रोटेक्टिव और एंटीऑक्सीडेंट गुण प्रदर्शित करते हैं। आहार फ्लेवोनोइड्स अत्यधिक ग्लाइकोसिलेटेड होते हैं, इस प्रकार छोटी आंत और प्रणालीगत वितरण में उनके अवशोषण को सीमित करते हैं; हालांकि, फ्लेवोनोइड्स बृहदान्त्र में आंत के रोगाणुओं के लिए कैटाबोलिक सब्सट्रेट बन जाते हैं।

कई अध्ययनों ने माइक्रोब-आश्रित तरीके से आहार फ्लेवोनोइड्स द्वारा आहार-प्रेरित मोटापे के क्षीणन की सूचना दी है।

अध्ययन निष्कर्ष

वर्तमान अध्ययन में, फ्लेवोनोइड खपत के चयापचय लाभों को आंत माइक्रोबियल चयापचय पर आकस्मिक पाया गया। इस निष्कर्ष पर पहुंचने के लिए, शोधकर्ताओं ने शुरू में परिकल्पना का परीक्षण किया कि डायटरी फ्लेवोनोइड्स के माइक्रोबियल कैटाबोलाइट्स ओबेसोजेनिक गुणों के लिए जिम्मेदार हैं।Metabolic syndrome

इसके लिए, उच्च वसा वाले आहार (एचएफडी) पृष्ठभूमि पर एल्डरबेरी एक्सट्रैक्ट पाउडर (फ्लेवोनॉइड कम्पोजिट 1, [FC1]), ब्लैककरंट एक्सट्रैक्ट पाउडर (FC2), या एरोनिया बेरी एक्सट्रैक्ट पाउडर (FC3) के साथ पूरक चूहों का तुलनात्मक मेटाबोलॉमिक्स विश्लेषण किया गया था। प्रदर्शन किया। चला गया। FC1 के साथ पूरक चूहे एचएफडी-प्रेरित मोटापे से सुरक्षित थे।

16S rRNA अनुक्रमण विश्लेषण ने HFD नियंत्रण चूहों की तुलना में FC1 चूहों के सीकुम में काफी अधिक विविध माइक्रोबियल समुदायों का खुलासा किया। इसके अलावा, तरल क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (LC-MS) विश्लेषण ने चूहों के पोर्टल प्लाज्मा में छह माइक्रोबियल फ्लेवोनोइड कैटाबोलाइट्स की पहचान की।Metabolic syndrome

एचएफडी नियंत्रणों के सापेक्ष FC1 चूहों के पोर्टल प्लाज्मा में केवल 4-हाइड्रॉक्सी-3-मेथॉक्सीबेंजोइक एसिड और 4-हाइड्रॉक्सीफेनिलएसेटिक एसिड (4-एचपीएए) के महत्वपूर्ण संवर्धन की पहचान की गई थी। इसके अलावा, 4-एचपीएए नकारात्मक रूप से प्लाज्मा इंसुलिन के स्तर और वसा द्रव्यमान अनुपात से संबंधित है।

चूंकि 4-एचपीएए को पहले गैर-मधुमेह मोटापे से ग्रस्त मनुष्यों में मोटापे के सूचकांकों के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध होने की सूचना दी गई थी, इसलिए शोधकर्ताओं ने आगे की जांच के लिए कैटाबोलाइट का चयन किया कि क्या यह एचएफडी-प्रेरित चयापचय रोग को निरस्त कर सकता है। कर सकता है।

यह अंत करने के लिए, एचएफडी-खिलाए गए चूहों को तब 4-एचपीएए के चमड़े के नीचे की धीमी-रिलीज छर्रों के साथ प्रत्यारोपित किया गया था और इसकी तुलना शम मचान के साथ प्रत्यारोपित मोटे नियंत्रण वाले चूहों से की गई थी। पच्चीस दिन बाद, शोधकर्ताओं ने ठंडे चुनौती (4 डिग्री सेल्सियस), कमरे के तापमान (23 डिग्री सेल्सियस), और आइसोथर्मल स्थितियों (30 डिग्री सेल्सियस) पर चूहों के दो समूहों की तुलना अप्रत्यक्ष कैलोरीमेट्रिक डेटा का उपयोग करके ऊर्जा सब्सट्रेट उपयोग और ग्लोबल वार्मिंग को निर्धारित करने के लिए की। . चयापचय का आकलन किया। ,

इन प्रयोगों से पता चला कि 4-एचपीएए-उपचारित चूहों में ठंड में ऊर्जा स्रोत के रूप में कार्बोहाइड्रेट का उपयोग करने की अधिक संभावना थी। इसके अलावा, बलिदान के समय, इन चूहों में भूरे रंग के वसा ऊतक में अनकपलिंग प्रोटीन 1 (Ucp1) के मेसेंजर राइबोन्यूक्लिक एसिड (mRNA) का स्तर भी था, जो ठंड में ऑक्सीजन की खपत में मध्यस्थता करता है, इस प्रकार यह सुझाव देता है कि 4 -HPAA चयापचय को संशोधित कर सकता है। ठंड की स्थिति में लचीलापन। विशेष रूप से, 4-एचपीएए लीवर में जमा होता है, जो पहले के निष्कर्ष अनुरूप है।

4-एचपीएए एक्सपोजर के छह सप्ताह के बाद, हेपेटिक स्टीटोसिस को नियंत्रण के सापेक्ष स्पष्ट रूप से उलट दिया गया था। इसके अलावा, लेखकों ने 4-एचपीएए और नियंत्रण चूहों के बीच 306 अलग-अलग व्यक्त जीन (डीईजी) की पहचान की।

ओन्टोलॉजी संवर्धन विश्लेषण ने फैटी एसिड चयापचय प्रक्रियाओं के सकारात्मक विनियमन और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) उत्पादन के नकारात्मक विनियमन सहित आणविक मार्गों की संभावित बातचीत को स्पष्ट किया।

हेपेटिक स्टीटोसिस में फंसे डीईजी के विश्लेषण से संकेत मिलता है कि 4-एचपीएए उपचार स्टीटोसिस सुधार में शामिल हो सकता है। इसके बाद, संवेदनाहारी चूहों को आगे के विश्लेषण के लिए 10 मिनट के बाद जिगर के ऊतकों को काटने के लिए उनके पोर्टल शिरा में 4-एचपीएए या खारा नियंत्रण के साथ इंजेक्ट किया गया। यह अंत करने के लिए, 4-एचपीएए परिधीय प्लाज्मा में 50 μM और लीवर में 1.5 μmol / mg ऊतक 150 μg खुराक से अंत बिंदु तक पहुंच गया।

एक निष्पक्ष प्रोटिओमिक्स दृष्टिकोण ने खारा नियंत्रण और 4-एचपीएए-उपचारित चूहों में कई अलग-अलग प्रचुर मात्रा में फास्फोपेप्टाइड की पहचान की। 4-एचपीएए-उपचारित चूहों में डाउनरेगुलेटेड फास्फोपेप्टाइड्स के पाथवे विश्लेषण ने एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (एएमपी) -सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) मार्ग और एएमपीके-संबंधित चयापचय प्रभावकारियों को फंसाया।

शोधकर्ताओं ने यह भी मूल्यांकन किया कि क्या एएमपीके सिग्नलिंग को उपकुशल 4-एचपीएए छर्रों के साथ प्रत्यारोपित चूहों में अपग्रेड किया गया था। इन चूहों से लीवर के ऊतकों के इम्यूनोब्लोटिंग ने एएमपीकेए और एसिटाइल कोएंजाइम ए कार्बोक्सिलेज (एसीसी) का ऊंचा फास्फारिलीकरण दिखाया। AMPKα और ACC की सक्रियता की पुष्टि सीधे उनके पोर्टल शिरा में 4-HPAA के साथ इलाज किए गए चूहों के यकृत के ऊतकों में भी की गई थी।

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