Metastasis- विशेषज्ञ ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर में संभावित चिकित्सीय लक्ष्य की गतिविधि को बढ़ावा देते हैं

स्तन कैंसर-Metastasis

Metastasis निदान किए गए स्तन कैंसर के 20% से कम को “ट्रिपल-नेगेटिव” नामित किया गया है, जिसका अर्थ है कि प्रभावित ऊतक में तीन प्रकार के रिसेप्टर्स की कमी होती है जो अक्सर अन्य स्तन कैंसर के प्रकारों में पाए जाते हैं, लेकिन टीएनबीसी अक्सर पुनरावृत्ति, मेटास्टेसिस के उच्च जोखिम के साथ आक्रामक होते हैं।

और मृत्यु दर। TNBC कोशिकाओं और रोग के एक माउस मॉडल में किए गए एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि एक विशिष्ट एस्ट्रोजन रिसेप्टर को लक्षित करना जो कभी-कभी TNBC में मौजूद होता है, कैंसर से संबंधित दर्जनों जीनों की गतिविधि को बदल देता है और इन स्तन कैंसर कोशिकाओं के जोखिम को कम कर देता है। कैंसर के विकास और Metastasis को धीमा करता है। ,

जर्नल एंडोक्रिनोलॉजी में रिपोर्ट की गई, अध्ययन में कई जीन विनियामक परिवर्तनों और एंटीकैंसर आणविक मार्गों का विवरण दिया गया है जो इस प्रोटीन, एस्ट्रोजन रिसेप्टर बीटा के उत्तेजना और अपरेगुलेशन के जवाब में सक्रिय हैं।

ईआर बीटा में कैंसर-दमनकारी प्रभाव हो सकते हैं – Metastasis

(Metastasis) पिछले अध्ययनों में पाया गया है कि ईआर बीटा में कैंसर-दमनकारी प्रभाव हो सकते हैं, लेकिन कैंसर-रोधी मार्गों में रिसेप्टर कैसे योगदान देता है, यह अच्छी तरह से नहीं समझा गया है, इलिनोइस विश्वविद्यालय अर्बाना-शैंपेन में आणविक और एकीकृत शरीर विज्ञान ने प्रोफेसर बेनिता कैटजेनलेनबोजेन का नेतृत्व किया, जिन्होंने नए का नेतृत्व किया। आई. केमिस्ट्री के प्रोफेसर जॉन कैटजेनलेनबोजेन के साथ शोध।

“ईआर बीटा और अणु जो ईआर बीटा से जुड़ते हैं और इसे सक्रिय करते हैं, ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर को कैसे प्रभावित करते हैं, इस पर अपेक्षाकृत कुछ अध्ययन हैं,” उसने कहा।

एस्ट्रोजेन रिसेप्टर अल्फा – Metastasis

कम से कम 70% स्तन कैंसर में पाया जाने वाला एक अधिक व्यापक रूप से अध्ययन किया गया रिसेप्टर – ईआर बीटा के साथ कुछ समानताएं साझा करता है, लेकिन दोनों समान नहीं हैं, बेनिता कैटजेनलेनबोजेन ने कहा। एस्ट्राडियोल, एक प्राथमिक महिला एस्ट्रोजन द्वारा सक्रिय होने पर दोनों जीन की अभिव्यक्ति को बदल देते हैं। लेकिन ईआर अल्फा और ईआर बीटा अलग-अलग जीनों द्वारा एन्कोड किए गए हैं, और उनकी बहुतायत और व्यवहार अलग-अलग हैं।

“आपके जिगर में बहुत सारे ईआर अल्फा हैं, उदाहरण के लिए, लेकिन मस्तिष्क में ऐसे स्थान हैं जहां ईआर बीटा व्यक्त किया गया है,” उसने कहा। एस्ट्रोजेन द्वारा ईआर अल्फा सक्रियण स्तन कैंसर के विकास को बढ़ावा देता है, जबकि ईआर बीटा में एंटीकार्सिनोजेनिक प्रभाव होता है। TNBC में, ER अल्फ़ा स्तर निम्न से न के बराबर होते हैं, लेकिन ER बीटा की मात्रा भिन्न होती है। टीएनबीसी के निदान वाले लोग जिनके पास स्तन कैंसर में अधिक ईआर बीटा व्यक्त किया गया है, वे ईआर बीटा के निम्न स्तर वाले लोगों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहते हैं। (Metastasis)

इन अंतरों को संचालित करने वाले आणविक मार्गों को बेहतर ढंग से समझने के लिए, शोधकर्ताओं ने ER बीटा स्तरों को नियंत्रित करने के लिए प्रयोगशाला में विकसित मानव TNBC कोशिकाओं का उपयोग किया। उन्होंने ईआर बीटा के विभिन्न स्तरों के साथ चूहों में टीएनबीसी ट्यूमर के व्यवहार को भी देखा। कुछ चूहों को क्लोरोइंडाज़ोल के साथ भी इलाज किया गया था, एक दवा जो ईआर बीटा पर एस्ट्राडियोल के सक्रिय प्रभावों की नकल करती है।

“ईआर अल्फा को प्रभावित किए बिना ईआर बीटा को सक्रिय करना सबसे अच्छा है,” जॉन कैटजेनलनबोजेन ने कहा। “और क्लोरोइंडज़ोल हमारे द्वारा विकसित सर्वोत्तम यौगिकों में से एक था।”

प्रयोगों से पता चला कि ईआर बीटा के उच्च स्तर को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं या ट्यूमर में सैकड़ों जीनों को अलग तरह से नियंत्रित किया जाता है। उनमें से कुछ जीन कैंसर के फैलाव और मेटास्टेसिस में योगदान करते हैं – या दबाते हैं। टीएनबीसी ट्यूमर वाले चूहों में ईआर बीटा के उच्च स्तर थे, टीम ने ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस में अधिक कमी देखी।

“हमने बहुत कम एस्ट्रोजेन-रिसेप्टर बीटा के साथ शुरुआत की और फिर ईआर बीटा प्रोटीन का उत्पादन बढ़ाया,” जॉन कैटजेनलेनबोजेन ने कहा। “हमने तब अध्ययन किया कि ईआर बीटा के विभिन्न स्तरों ने प्राथमिक ट्यूमर के विकास और प्राथमिक ट्यूमर से आने वाले मेटास्टैटिक ट्यूमर को कैसे प्रभावित किया। और हमने पाया कि ईआर बीटा ने ट्यूमर प्रसार, आक्रमण और मेटास्टेसिस को दबा दिया।

(Metastasis) जब शोधकर्ताओं ने क्लोरोइंडाज़ोल के साथ ईआर बीटा को और सक्रिय किया, तो यह कुछ निश्चित परिस्थितियों में एंटीकैंसर प्रभावों में शामिल था।

“यहां तक ​​​​कि ईआर बीटा को निम्न स्तर तक बढ़ाने से ट्यूमर के विकास और विशेष रूप से मेटास्टेसिस पर काफी प्रभाव पड़ा,” बेनिता कैटजेनलेनबोजेन ने कहा। “और कई मामलों में, हमने पाया कि क्लोरोइंडाजोल के अतिरिक्त प्रशासन ने दमनकारी गतिविधियों को और अधिक लाभान्वित किया।” उसने नोट किया कि उपचार कैंसर कोशिकाओं को बदलते हैं लेकिन अन्य सेल प्रकारों को भी प्रभावित कर सकते हैं, जैसे कि स्ट्रोमल कोशिकाएं जो कैंसर के विकास और रखरखाव का समर्थन करती हैं।

Katzenellenbogens ने कहा कि कुछ स्तन कैंसर में ईआर बीटा की भूमिका को और समझने के लिए और काम किया जाना बाकी है। यह शोध अन्य कैंसर प्रकारों के उपचार में भी उपयोगी हो सकता है, जैसे कि अंडाशय और मस्तिष्क का कैंसर, ऊतक जो ईआर बीटा रिसेप्टर्स के उच्च स्तर को भी व्यक्त करते हैं।(Metastasis)

शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया कि टीएनबीसी रोगियों में ईआर बीटा की गतिविधि को संशोधित करने के लिए एस्ट्राडियोल के उपयोग का परीक्षण करने वाला एक नैदानिक ​​​​परीक्षण वर्तमान में मेयो क्लिनिक में चल रहा है। वे उस शोध में शामिल नहीं हैं लेकिन नतीजों का इंतजार कर रहे हैं।

ब्रेस्ट कैंसर रिसर्च फाउंडेशन, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ और यूनिवर्सिटी ऑफ इलिनोइस अर्बाना-शैंपेन में जूलियस एंड मैरी लैंडफील्ड कैंसर रिसर्च फंड ने इस शोध का समर्थन किया।

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